+7 (499) 686-58-88
125424, Россия Москва,
ул. Летная, 99А, стр 3

Сравнительное долгосрочное исследование препарата «Avonex» («Авонекс») и его биоподобного препарата «CinnoVex» («СинноВекс»)

назад к просмотру объектов

Описание

Международная научно-исследовательская сеть

МНИС Неврологии

Том 2012, ИД статьи 786526, 6 страниц

Цифровой идентификатор объекта: 10.5402/2012/786526

 

Клиническое исследование

Оценка качества жизни больных рассеянным склерозом, принимающих интерферон бета-1а: Сравнительное долгосрочное исследование препарата «Avonex» («Авонекс») и его биоподобного препарата «CinnoVex» («СинноВекс») 

Аболфазли Р.1, Хоссейни А.2, Голами Х.3, Джавади М.Р.3, Торкаманди Х.3 и Имами С.2

1Отделение неврологии, больница Амиралам, Тегеранский университет медицинских наук, г. Тегеран, Иран 1145765111

2Исламский университет Азад, г. Тегеран, Иран

3Факультет фармацевтики, Тегеранский университет медицинских наук, г. Тегеран, Иран 

Корреспонденция должна отправляться на имя Аболфазли Р., abolfazl@sina.tums.ac.ir

Получено 12 июня 2012 г.; Принято 2 июля 2012 г.

Научные редакторы: Аннунциата П., Морено-Лопес Б. и Ояги Й.

Авторское право © 2012 г. Аболфазли Р. и соавт. Настоящий документ является статьей со свободным доступом, распространяющейся в соответствии с лицензией «Creative Commons» («Криэйтив Коммонс») «С указанием авторства», которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии того, что ссылки на оригинал выполнены надлежащим образом.

Общие сведения. Рассеянный склероз (РС) является аутоиммунным воспалительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). РС влияет на качество жизни (КЖ) в силу инвалидности и других сопряженных проблем. Препараты, модифицирующие течение болезни, такие как интерферон бета (ИБ), широко используются в данной группе больных; однако, их частота и способ приема, побочные эффекты, высокая цена, и вопрос того, действительно ли они целесообразны для отдаленных результатов и КЖ, должны исследоваться и в дальнейшем.

Цели. Оценка КЖ больных рассеянным склерозом, принимающих интерферон бета-1а (препараты «Avonex» или «CinnoVex»), сравнение КЖ в группах, принимающих «Avonex» и «CinnoVex» соответственно, а также определение того, имеет ли более экономичная биоподобная форма ИБ («CinnoVex») аналогичное воздействие на КЖ и может ли она заменить «Avonex». Методы. Нами было проведено 30-месячное, нерандомизированное долгосрочное исследование, и было набрано 92 больных, у которых диагностировали рецидивирующе-ремиттирующий РС. Больные были распределены по группам «Avonex» и «CinnoVex», по 46 больных в каждой группе. Качество жизни оценивалось посредством опросника MSQOL-54 четыре раза в год, на исходном уровне и на 4, 8 и 12 месяце исследования. Результаты. Средний возраст ± СО (стандартное отклонение) составлял 30,5 ± 8,9 и 32,3 ± 9,0 лет в группах «Avonex» и «CinnoVex» соответственно, а значение p-значение в зависимости от пола различалось (p-значение: 0,036). Суммарные баллы по физическому здоровью составляли 61,8 и 59,8 (p-значения 0,677 и 0,884) для групп «Avonex» и «CinnoVex», в указанном порядке. Результаты исследования не выявили какого-либо существенного отличия между двумя группами в отношении физического здоровья, восприятия состояния здоровья, активности, ролевых ограничений из-за показателей физических недостатков, боли, половой и социальной функции, а также нарушения физического здоровья. Также, лечение интерфероном значительно не повлияло на КЖ больных после года приема препаратов «Avonex» или «CinnoVex». Заключения. В соответствии с настоящим исследованием, прием ИБ («Avonex» или «CinnoVex») не повлиял на КЖ на протяжении года лечения. Необходимы дальнейшие исследования с более длительными сроками наблюдения, чтобы оценить влияние интерферонов на отдаленные результаты и КЖ больного.

 

1. Введение

Рассеянный склероз (РС) является аутоиммунным воспалительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), которое характеризуется разрушением миелинового слоя и аксональным поражением головного мозга [1]. РС является основной причиной неврологической инвалидности у совершеннолетних молодых людей, и определяется как периоды острых приступов (рецидивов), прогрессирующего ухудшения или обоих из них [2, 3]. В США РС страдают от 250 000 до 300 000 людей, а ориентировочные ежегодные затраты на здравоохранение составляют 10 млрд. дол. США [4, 5]. Из-за инвалидности и других сопряженных проблем,

 

таких как когнитивная дисфункция, нарушение зрения и боль [6], РС отрицательно воздействует на качество жизни (КЖ). Качество жизни является многоплановым понятием, охватывающим физические, социальные, психологические и эмоциональные функции [7]. Качество жизни, обусловленное здоровьем (КЖОЗ), определяется как те аспекты жизненной функции, на которые влияет состояние здоровья больного, и его количественный анализ помогает клиническим врачам оценивать ход болезни, а также эффекты лекарственной терапии [8, 9].

Для оценки КЖОЗ при РС использовались несколько средств и опросников. Опросник SF-36 [10] является средством оценки общего КЖОЗ; однако, SF-36 должно дополнять

большее количество характерных для данного заболевания показателей. Другие средства, такие как Расширенная шкала инвалидизации (РШИ) [11], Гамбургский опросник по качеству жизни при рассеянном склерозе (HAQUAMS, на немецком) [12] или Опросник по качеству жизни при рассеянном склерозе (MSQOL54) [13] являются надежными средствами, которые широко применяются для оценки КЖ при РС.

Хотя документально закреплено, что препараты, модифицирующие течение болезни, такие как интерфероны, целесообразны для краткосрочных результатов при РС, они могут отрицательно повлиять на результаты инвалидности и КЖ в целом из-за их способа и частоты приема, а также нескольких побочных эффектов [14]. В некоторых предыдущих исследованиях было показано, что интерферон бета (ИБ) обладает отрицательным воздействием на КЖ, в основном увеличивая усталость и депрессию [15, 16]. Для клинических врачей, соблюдение приема ИБ также является сложной задачей, при этом нормы прекращения приема препарата клинических испытаниях [2] находятся в пределах от 9 до 21 процента.

Препарат «CinnoVex», воспроизведенная биоподобная форма ИБ-1а, был одобрен в Иране недавно. В предыдущих исследованиях препарата «CinnoVex», было документально подтверждено, что он замедлил развитие болезни и инвалидности, а в некоторых случаях показал улучшение хода болезни [17].

Цели настоящего исследования заключались в следующем: (1) оценить КЖ у больных РС, принимающих интерферон бета-1а («Avonex» и «CinnoVex») и (2) анализировать и сравнить КЖ в группах, принимающих «Avonex» и «CinnoVex».

 

2. Материалы и методы

2.1. Условия. Исследование проводилось с апреля 2009 г. по сентябрь 2011 г. (в течение 30 месяцев) в больнице Амиралам, учебном филиале Тегеранского университета медицинских наук (ТУМН) с вместимостью 226 мест.

Больница состоит из интернатуры, операционного отделения, отделения кардиореанимации и отделения интенсивной терапии, а также является одним из учреждений-первопроходцев и наиболее оснащенным центром лечения заболеваний уха, горла и носа (ЛОР) в стране.

 

2.2. Больные и дизайн клинического исследования. Нерандомизированное, долгосрочное исследование проводилось с участием 92 больных, у которых был диагностирован рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС). Отобранные больные не принимали интерферон какого-либо типа в течение последних 6 месяцев перед набором, и баллы РШИ находились в пределах 0-4. Критериями исключения были текущая и прошлая история психических расстройств, два клинических рецидива (приступа) в течение 6 месяцев, беременность и история тяжелых побочных эффектов, обусловленных приемом лекарств, таких как повышенное количество ферментов печени.

Больные, которые соответствовали критериям включения/исключения и которые хотели участвовать в исследовании, давали свое письменное информированное согласие. Демографические данные о больных были получены на двух стадиях; первичные демографические данные, включающие возраст, пол, семейное положение, возраст при появлении болезни, возраст, в котором была диагностирована болезнь, и семейный анамнез РС, были получены на исходном уровне, в то время как вторичные демографические данные, такие как годичные изменения в материальном положении, занятость, уровень образования, знание своей болезни и изменение в семейном положении, собирались после завершения исследования (на 12 месяце). Затем, больные поровну распределялись по группам «Avonex»

или «CinnoVex» на основании консультации с неврологом (при включении в исследование, отобранные пациенты в любой из групп не отличались по РШИ, демографическим данным или КЖ). Оценка КЖ проводилась четыре раза на протяжении 12 месяцев, на исходном уровне (стадия 1) и на 4 (стадия 2), 8 (стадия 3) и 12 (стадия 4) месяце после набора посредством MSQOL54 [13]. Клиническая инвалидность оценивалась при помощи РШИ [11]. Перед заполнением опросника на каждой стадии, больных осматривал невролог, и выводились баллы РШИ. Осмотры включали в себя проверку психики, черепно-мозговой и двигательной системы, чувствительности, мозжечка, походки и положения стоя. Опросник MSQOL54 состоял из 54 вопросов, взятых из общего опросника SF-36 [18], и 18 дополнительных характерных для РС вопросов, из которых каждый составлял 0-100 баллов. Суммарные баллы по физическому и психическому здоровью рассчитывались при помощи общей суммы выбранных вопросов. Баллы больных в разделах психического или физического здоровья определялись следующим образом: (1) на первой стадии, баллы, полученные по каждому вопросу в разделах физического или психического здоровья, складывались, и рассчитывалось среднее значение (окончательный суммарный балл), (2) среднее значение, полученное из первой стадии, умножалось на его удельный коэффициент или вес (промежуточный итог), и (3) окончательные баллы психического или физического здоровья выводились из удельных баллов больных на стадии 2, и воспроизводились суммарные баллы физического и психического здоровья.

Кроме того, для оценки межгрупповых колебаний в группах «Avonex» и «CinnoVex», статистические проверки выполнялись на все 4 стадиях исследования. Независимый t-критерий пробы (для оценки баллов РШИ), критерий хи-квадрат (для оценки баллов по мозжечку, чувствительности, походке и положению стоя), а также U-критерий Манна-Уитни использовались для оценки баллов двигательной, черепно-мозговой системы и психики. Также, оценки внутри групп осуществлялись путем повторного дисперсионного анализа в обеих группах «Avonex» и «CinnoVex». Все тесты проводились при помощи Пакета программ обработки статистических данных общественных наук (SPSS) версии 19 (компания «SPSS Inc.» («ЭсПиЭсЭс Инк.»), г. Чикаго, шт. Иллинойс).

 

3. Результаты

Нами было отобрано 92 больных для исследования, и 14 больных были исключены из исследования на разных стадиях. Конечный анализ проводился на 77 оставшихся больных с 34 и 43 больными в группах «Avonex» и «CinnoVex» соответственно (Рисунок 1).

Средний возраст ± СО в группе «Avonex» составлял 30,5 ± 8,9, а в группе «CinnoVex» – 32,3 ± 9,0. Возраст большинства больных составлял 20-30 лет. Первичные и вторичные демографические данные о больных обобщены в Таблице 1. Средние суммарные баллы по физическому здоровью составляли 61,8 и 59,8 на исходном уровне, и 63,1 и 59,8 на стадиях 2-4 (p-значения 0,677 и 0,884) в группах «Avonex» и «CinnoVex» соответственно. Средние суммарные баллы по психическому здоровью в группах «Avonex» и «CinnoVex» составляли 57,4 и 53,6 на исходном уровне, и 55,1 и 55,2 на стадиях 2-4 (p-значения 0,197 и 0,845). Кроме того, оценка индивидуальных факторов, влияющих на физическое и психическое здоровье, не выявила существенного разницы между двумя группами (Таблицы 2 и 3).

Результаты четырех стадий врачебного осмотра и баллы РШИ не выявили существенной разницы между группами «Avonex» и «CinnoVex» (p-значения 0,206

Рисунок 1: Распределение групп больных в исследовании

 

Таблица 1: Демографические данные о больных в исследовании

Параметр

 

«Avonex» (n = 34)

«CinnoVex» (n = 34)

p-значение

Возраст, лет (среднее значение ± СО)

 

30,5 ± 8,9

32,3 ±9,0

 

 

˂20, n (%)

4 (11,8 %)

0

 

 

20-30, n (%)

15 (44,1 %)

20 (46,5 %)

0,203

 

30-40, n (%)

11 (32,3 %)

16 (37,2 %)

 

 

˃40, n (%)

4 (11,8 %)

7 (16,3 %)

 

Пол, женский, n (%)

 

31 (91,1 %)

31 (72,0 %)

0,036

Семейное положение, не женат (не замужем), n (%)

 

18 (52,9 %)

18 (41,8 %)

0,333

Возраст при появлении болезни, лет (среднее значение ± СО)

 

26,1 ± 9,0

29,4 ± 8,7

0,165

Семейный анамнез РС, n (%)

 

2 (5,9 %)

5 (11,6 %)

0,384

 

Таблица 2: Факторы, влияющие на баллы физического здоровья больных в исследовании.

Фактор

«Avonex»

«CinnoVex»

Исходный уровень

Стадии 2-4

p-значение

Исходный уровень

Стадии 2-4

p-значение

Физическое здоровье

12,8

13,1

0,587

12,2

12,4

0,475

Восприятие состояния здоровья

9,9

10,1

0,559

9,9

9,4

0,127

Активность/утомление

6,2

5,9

0,185

5,7

5,8

0,541

Ролевые ограничения из-за физических недостатков

7,6

7,4

0,914

6,3

6,3

0,958

Боль

7,6

7,8

0,640

7,5

7,4

0,185

Половая функция

1,7

1,9

0,411

2,6

2,8

0,585

Социальная функция

8,2

8,5

0,516

8,3

8,3

0,877

Нарушение физического здоровья

7,4

7,3

0,757

6,9

7,0

0,685

Суммарный балл физического здоровья

61,8

63,1

0,677

59,8

59,8

0,884

 

Таблица 3: Факторы, влияющие на баллы психического здоровья больных в исследовании.

Фактор

«Avonex»

«CinnoVex»

Исходный уровень

Стадии 2-4

p-значение

Исходный уровень

Стадии 2-4

p-значение

Нарушение психического здоровья

9,4

9,3

0,757

8,8

8,9

0,685

Общее качество жизни (КЖ)

6,2

8,7

0,536

5,9

6,1

0,733

Эмоциональное равновесие

16,1

15,9

0,713

15,3

15,9

0,205

Ролевые ограничения из-за психических проблем

13,8

13,0

0,844

12,0

11,9

0,896

Когнитивная функция

11,2

10,5

0,016

10,6

10,1

0,050

Суммарный балл психического здоровья

57,4

55,1

0,197

53,6

55,2

0,845

 

Таблица 4: Сравнение факторов, влияющих на физическое и психическое здоровье в группах «Avonex» и «CinnoVex».

Переменная по времени ковариата

«Avonex»

«CinnoVex»

p

Исходный уровень

Изменение*

p

Исходный уровень

Изменение*

p

Исходный уровень

Изменение*

РШИ

1,9

0,1

0,489

1,5

0,2

0,401

0,104

0,231

Показатели MSQOL-54

 

 

 

 

 

 

 

 

Суммарный балл физического здоровья

61,8

1,2

0,677

59,8

0,0

0,884

0,608

0,377

Суммарный балл психического здоровья

57,4

-2,2

0,197

53,6

1,6

0,845

0,392

0,841

Функциональный статус больного

12,8

0,2

0,587

12,2

0,2

0,475

0,465

0,324

Восприятие состояния здоровья

9,9

0,2

0,559

9,9

-0,5

0,127

0,932

0,251

Активность

6,2

-0,25

0,185

5,74

0,1

0,541

0,316

0,828

Ролевое ограничение - физическое

7,6

-0,2

0,914

6,3

-0,0

0,958

0,223

0,201

Интенсивность боли

7,6

0,1

0,640

7,5

-0,17

0,185

0,850

0,356

Половая функция

1,7

0,27

0,411

2,6

0,2

0,585

0,172

0,189

Социальная функция

8,2

0,2

0,516

8,3

-0,0

0,877

0,904

0,756

Нарушение здоровья - физическое

7,4

-0,1

0,757

6,9

0,0

0,685

0,434

0,587

Нарушение здоровья - психическое

9,4

-0,1

0,757

9,3

0,1

0,685

0,434

0,587

Общее качество жизни

6,2

2,4

0,536

5,9

0,1

0,733

0,505

0,491

Когнитивная функция

11,2

-0,6

0,016

10,6

-0,5

0,050

0,494

0,548

Эмоциональное равновесие

16,1

-0,2

0,713

15,3

0,6

0,205

0,516

0,995

Ролевое ограничение - эмоциональное

13,8

-0,8

0,844

12,0

-0,1

0,896

0,442

0,544

Удовлетворенность половой функцией

19,1

5,6

0,221

30,2

1,5

0,698

0,169

0,368

Изменение здоровья

48,5

1,9

0,669

50,5

4,2

0,275

0,760

0,418

* Изменение через год.

 

и 0,702). Среди первичных и вторичных демографических факторов, включенных в регрессионный анализ по группе «Avonex», только изменение в материальном положении имело статистически значимый эффект на конечные баллы физического и психического здоровья (p-значение 0,050), в то время как в группе «CinnoVex», изменение в положении больных обладало таким эффектом (p-значение 0,026). Факторы, влияющие на баллы психического и физического здоровья в группах «Avonex» и «CinnoVex», сравниваются друг с другом в Таблице 4.

 

4. Клинический разбор

По сравнению с другими хроническими заболеваниями, рассеянный склероз, особенно в его прогрессирующей форме, обладает наиболее значительным воздействием на КЖОЗ в соответствии с исследованиями, проводимыми во всем мире [19-22]. Ограничение жизнедеятельности и социальные ограничения имеют наиболее неблагоприятное воздействие на КЖ больных РС, и половина всех пациентов не в состоянии выполнять свои бытовые и трудовые обязанности в течение 10 лет после появления заболевания [23]. Настоящее исследование было первым исследованием, в котором оценивалось влияние лечения интерфероном бета-1а на КЖ больных РС в Иране. В соответствии с результатами, прием интерферона бета не изменил КЖ после года лечения. Кроме того, значительной разницы в КЖ между группами больных, принимающих препараты «Avonex» и «CinnoVex», не было обнаружено.

Общее здоровье больных хроническими заболеваниями, такими как РС, является не простым показателем инвалидности, а скорее подходом, охватывающим как физические, так и психосоциальные аспекты КЖ [8]. Хотя показатели инвалидности, такие как РШИ, связаны с КЖОЗ, данная связь является слабой, варьируясь в пределах 2-29 % [23].

В дополнение к этому, шкалы инвалидности, такие как РШИ или Композитная функциональная шкала рассеянного склероза (КФШРС) [24], имеют ограничения, так как они основываются больше на оценке невропатолога, чем на самооценке больных или адаптации к болезни, что имеет сильную взаимосвязь с КЖОЗ [8]. Также, в оценке КЖОЗ, изменение эффективности лечения может отрицательно повлиять на результаты долгосрочных исследований, со временем изменив восприятие больным болезни, что приведет к заниженной оценке эффективности лечения [25]. Хотя опросник MSQOL-54 широко используется как характерная для РС шкала оценки КЖ, он имеет ограничения, такие как значительные эффекты дна и насыщения (ограничивая их использование для больных, прикованных к инвалидному креслу), отсутствие чувствительности и время заполнения MSQOL-54 [26]. Другие шкалы КЖОЗ, такие как опросники MSQLI [27] и MusiQOL [28], также имеют свои преимущества и ограничения. В частности, опросник MusiQOL является надежной шкалой, обладающей преимуществом, которое основывается на мнениях и восприятии больных, а также на своей сжатости; однако, отсутствие данные, касающихся ее использования в исследованиях препаратов, модифицирующих течение болезни, ограничило ее применение [26].

Иммунологическое лечение обладает непостоянным действием на КЖОЗ, и некоторые исследования не показали значительного улучшения общего КЖ больных [29]. Райс и соавт. [29] сделали вывод, что ИБ улучшает физические данные больных, а Симон и соавт. [15] указали, что ИБ отрицательно воздействует на КЖ после 2 лет лечения, влияя, главным образом, на психическое КЖ. Фермерш и соавт. [16] также провели исследование на больных РРРС, которые проходят лечение препаратом «Avonex», и указали, что КЖ взаимосвязано с инвалидностью при РС, а лечение ИБ не имеет отрицательного воздействия на КЖ больных. В соответствии с нашим исследованием, значительного отличия между КЖ больных на исходном уровне и после года лечения ИБ не наблюдалось. Точная оценка КЖ больных

 

зависит от оценки иммунологического лечения, а также характерных для РС шкал КЖ. Хотя новые иммунологические терапии могут обладать улучшенной эффективностью лечения больного, они могут отрицательно повлиять на КЖ из-за их более тяжелых побочных эффектов или возможного отсутствия пользы для КЖОЗ [15]. Преодолев ограничения шкал и разработав более упрощенные шкалы КЖ с большей правильностью и субъективностью, настоящий эффект иммунологического лечения можно оценивать точнее и надежнее.

В соответствии с настоящим исследованием, незначительное улучшение КЖ наблюдалось на стадии 2 (месяц 4) исследования, по сравнению с исходным уровнем; однако, оно снизилось до исходного уровня в конце стадии 4 (месяц 12). Улучшение КЖ в конце стадии 2 могло быть связано с начальным положительным восприятием больными лечения ИБ, и ошибочным представлением о том, что интерфероны излечивают их болезнь. Возможно, наблюдаемое снижение КЖ на стадиях 3 и 4 (возврат к исходному уровню) указывает на то, что ожидания пациентов о лечении не были оправданы. Чтобы преодолеть эту проблему, с пациентами необходимо проводить разъяснительную работу по поводу настоящих эффектов иммунологического лечения на ход РС и КЖ.

В предыдущих исследованиях было показано, что препарат «CinnoVex» замедлил течение болезни и контролировал рецидивы у больных РС с профилем побочного действия, аналогичным другим ИБ [17], хотя он является более экономичной формой ИБ-1а по сравнению с препаратом «Avonex». В соответствии с настоящим исследованием, какого-либо отличия между группами больных, принимающих «Avonex» или «CinnoVex», в отношении общего КЖ (будь то суммарные баллы физического или психического здоровья) не наблюдалось. Следовательно, у больных РРРС препарат «Avonex» можно заменить более экономичным ИБ («CinnoVex»); однако, необходимо дальнейшее исследование препарата «CinnoVex», так как он является недавно одобренным препаратом с ограниченными постмаркетинговыми данными, включающими в себя профиль побочного действия и безопасности.

В дополнение к этому, короткий срок наблюдения (по сравнению с предыдущими долгосрочными исследованиями) [7, 15] представляет собой ограничение настоящего исследования. Также, для более точной оценки воздействия лечения ИБ на КЖ, необходимо большее количество больных, проходящих лечение, однако, это невозможно осуществить в силу ограничений данного исследования.

В дальнейших исследованиях, всегда будет учитываться психическое здоровье больных, а также будут набираться большие группы больных. Кроме того, воздействие побочных эффектов интерферонов на КЖ должно оцениваться для того, чтобы прийти к более надежному заключению о влиянии интерферонов на КЖ больных.

 

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что какого-либо конфликта интересов, связанного с данной публикацией, не возникало.

 

Подтверждения

Значительная материальная поддержка данной работы, которая могла бы повлиять на ее результат, не осуществлялась. Авторы выражают благодарность больным, которые участвовали в данном исследовании.

Использованная литература

 

[1]     Киган Б.М. и Ноузворси Дж.Х., «Рассеянный склероз», журнал «Annual Review of Medicine» («Эннюал Ревью оф Медсин»), том 53, с. 285-302, 2002 г.

[2]     Портаччио М. и Амато М.П., «Соблюдение курсов лечения интерфероном бета при рассеянном склерозе», Европейский журнал по неврологии, том. 2, с. 9-24, 2010 г.

[3]     Буханан Р.Дж., Хуанг К. и Кауфман М., «Качество жизни, обусловленное здоровьем, среди совершеннолетних молодых людей с рассеянным склерозом», Международный журнал по уходу при РС, том 12, с. 190-199, 2010 г.

[4]     Андерсон Д.В., Элленберг Дж.Х., Левенталь К.М., Райнголд С.К., Родригес М. и Зильберберг Д.Х., «Пересмотренная оценка распространенности рассеянного склероза в Соединенных Штатах Америки», журнал «Annals of Neurology» («Эннэлс оф Ньюролоджи»), том 31, № 3, с. 333-336, 1992 г.

[5]     Прескотт Дж.Д., Фактор С., Пилл М. и Леви Г.В., «Описательный анализ прямых медицинских расходов на рассеянный склероз 2004 г. по административным требованиями в большой государственной базе данных», Журнал по фармацевтике и управляемой медицинской помощи, том 13, № 1, с. 44-52, 2007 г.

[6]     Ниино М., «Болезненные симптомы и качество жизни при рассеянном склерозе», журнал «Neurology Asia»Ньюролоджи Эйжа»), том 13, № 2, с. 185-187, 2008 г.

[7]     Солари А., Филиппини Г., Мендоцци Л. и соавт., «Валидация опросника по качеству жизни при рассеянном склерозе в Италии», Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, том 67, № 2, с. 158-162, 1999 г.

[8]     Бенито-Леон Дж., Моралес Дж.М., Ривера-Наварро Дж. и Митчелл А.Дж., «Обзор воздействия рассеянного склероза на качество жизни, обусловленное здоровьем», журнал «Disability and Rehabilitation» («Дисабилити энд Реабилитэйшн»), том 25, № 22, с. 1 291-1 303, 2003 г.

[9]     Нортведт М.В. и Риизе Т., «Использование показателей качества жизни в исследовании рассеянного склероза», журнал «Multiple Sclerosis» («Малтипл склерозис»), том 9, № 1, с. 63-72, 2003 г.

[10]  Викри Б.Г., Хейс Р.Д., Дженовезе Б.Дж., Майерс Л.В. и Эллисон Г.В., «Сравнение общих и направленных на болезнь показателей качества жизни, обусловленного здоровьем, при рассеянном склерозе», Журнал клинической эпидемиологии, том 50, № 5, с. 557-569, 1997 г.

[11]  Куртцке Дж.Ф., «Оценка неврологического дефицита при рассеянном склерозе: расширенная шкала инвалидизации (РШИ)», журнал «Neurology» («Ньюролоджи»), том 33, № 11,с. 1 444-1 452, 1983 г.

[12]  Голд С.М., Хезен К., Шульц Х и соавт., «Связанные с болезнью шкалы качества жизни при рассеянном склерозе: валидация Гамбургского опросника по качеству жизни при рассеянном склерозе (HAQUAMS)», журнал «Multiple Sclerosis», том 7, № 2, с. 119-130, 2001 г.

[13]  Викри Б.Г., Хейс Р.Д., Харуни Р., Майерс Л.В. и Эллисон Г.В., «Показатель качества жизни, обусловленного здоровьем, для рассеянного склероза», Журнал «Quality of Life Research» («Кволити оф лайф рисеч»), том 4, № 3, с. 187-206, 1995 г.

[14]  Гудин Д.С., Трабульси А., Кнапперц В. и соавт., «Связь между ранними клиническими характеристиками и отдаленными результатами инвалидности: 16-летнее групповое базовое клиническое исследование (наблюдение) интерферона β-1b при рассеянном склерозе», Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, том 83, № 3, с. 282-287, 2012 г.

[15]  Симоне И.Л., Цессарелли А., Торторелла К. и соавт., «Влияние лечения интерфероном бета на качество жизни больных рассеянным склерозом», Журнал «Health and Quality of Life Outcomes» («Хэлс энд Кволити оф Лайф Ауткамс»), том 4, статья 96, 2006 г.

[16]  Фермерш П., Дж. де Сез, Делисс Б., Лемэр С. и Стойкович Т., «Качество жизни при рассеянном склерозе: 

влияние лечения интерфероном-β1а (препарат «Avonex»),журнал «Multiple Sclerosis», том 8, № 5, с. 377-381, 2002 г.

[17]  Этемадифар М., Маздех М., Тораби Х.Р. и соавт., «Отчет о больных рассеянным склерозом, которых проходили лечение препаратом «CinnoVex» в Иране»,Медицинский журнал Тегеранского университета, том 68, № 1, с. 30-36, 2010 г.

[18]  Вэйр Дж.Е. и Шерборн К.Д., «Краткий медицинский опросник ИМР (Исследование медицинских результатов) из 36 вопросов. I. Концептуальная схема и отбор тестовых вопросов»,журнал «Medical Care» («Медикал кэа»), том 30, № 6, с. 473-483, 1992 г.

[19]  Канадская группа по тяжести исследований, «Тяжесть заболевания рассеянного склероза, часть 1: стоимость болезни», Канадский журнал неврологических наук, том 25, с. 23-30, 1998 г.

[20]  Нортведт М.В., Риизе Т., Мир К.М. и Ниланд Х.И., «Качество жизни при рассеянном склерозе: более обширная оценка последствий заболевания», журнал «Neurology», том 53, № 5, с. 1 098-1 103, 1999 г.

[21]  Моралес-Гонзалес Дж.М., Бенито-Леон Дж., Ривера-Наварро Дж. и Митчелл А.Дж., «Системный подход к анализу качества жизни, обусловленного здоровьем, при рассеянном склерозе: исследование «GEDMA» («ДжиИДиЭмЭй»)», журнал «Multiple Sclerosis», том 10, № 1, с. 47-54, 2004 г.

[22]  Питток С.Дж., Майр В.Т., МакКлелланд Р.Л. и соавт., «Качество жизни благоприятно влияет на большинство больных рассеянным склерозом: популяционное исследование когорты», журнал «Archives of Neurology» («Аркайвс оф Ньюролоджи»), том 61, № 5, с. 679-686, 2004 г.

[23]  Митчелл А.Дж., Бенито-Леон Дж., Гонзалес Дж.М.М. и Ривера-Наварро Дж., «Качество жизни и его оценка при рассеянном склерозе: объединение физических и психических составляющих здоровья», журнал «Lancet Neurology» («Лансит Ньюролоджи»), том 4, № 9, с. 556-566, 2005 г.

[24]  Каттер Г.Р., Байер М.Л., Рудик Р.А. и соавт., «Разработка композитной функциональной шкалы рассеянного склероза в качестве критерия результата клинического испытания», журнал «Brain» («Брэйн»), том 122, № 5, с. 871-882, 1999 г.

[25]  Шварц К.Е., Андресен Е.М., Носек М.А. и Кран Г.Л. «Теория изменения эффекта лечения: последствия нарушений для оценки качества жизни у людей с ограниченными возможностями», журнал «Archives of Physical Medicine and Rehabilitation» («Аркайвс оф Физикал Медсин энд Реабилитэйшн»), том 88, № 4, с. 529-536, 2007 г.

[26]  Бандари Д.С., Воллмер Т.Л., Хатри Б.О., Тири Т., «Оценка качества жизни больных рассеянным склерозом», Международный журнал по уходу при РС, том 12, с. 34-41, 2010 г.

[27]  Ритво П.Г., Фишер Дж.С. и Миллер Д.М., «Опросник по качеству жизни при рассеянном склерозе. Руководство пользователя», Национальное общество рассеянного склероза, г. Нью-Йорк, шт. Нью-Йорк, США, 1997 г.

[28]  Симеони М.К., Окир П., Фернандес О. и соавт., «Валидация международного опросника по качеству жизни при рассеянном склерозе», журнал «Multiple Sclerosis», том 14, № 2, с. 219-230, 2008 г.

[29]  Райс Г.П., Оджер Дж., Дукет П. и соавт., «Лечение интерфероном бета-1b улучшает качество жизни при рассеянном склерозе», Канадский журнал неврологических наук, том 26, № 4, с. 276-282, 1999 г.