+7 (499) 686-58-88
125424, Россия Москва,
ул. Летная, 99А, стр 3

Оценка качества жизни больных рассеянным склерозом, принимающих интерферон бета-1а: Сравнительное долгосрочное исследование препарата «Avonex» («Авонекс») и его биоподобного препарата «CinnoVex» («СинноВекс»)

назад к просмотру объектов

Описание

 

Содержание доступно на «SciVerse ScienceDirect» («СайВерс СайенсДайрект»)

Журнал клинической неврологии и нейрохирургии

главная страница журнала: www.elsevier.com/locate/clineuro

 

 

Сравнение эффективности и побочных эффектов еженедельного внутримышечного биогенерического/биоподобного интерферона бета-1а в препарате «Avonex» («Авонекс») при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование

Шахрияр Нафиссиa,*[1], Амирреза Азимиa, Али Амини-Харандиb, Шива Саламиc, Мохаммад Амир Шахкарамис, Рамин Хешматd

a Отделение неврологии, Тегеранский университет медицинских наук, г. Тегеран, Иран

b Отделение неврологии, Университет медицинских наук им. Шахида Бехешти, г. Тегеран, Иран

c Совместная исследовательская группа препарата «CinnoVex» («СинноВекс»), г. Тегеран, Иран

d Центр по исследованию эндокринологии и метаболизма, Тегеранский университет медицинских наук, г. Тегеран, Иран

ИНФОРМАЦИЯ О СТАТЬЕ

Реферат

Данные статьи:

Получена 12 ноября 2010 г.

Получена в пересмотренной формулировке 6 декабря 2011 г.

Принята 19 февраля 2012 г.

Доступна в режиме он-лайн с 18 марта 2012 г.

 

Цель: Мы сравнили эффективность и безопасность двух биоподобных форм интерферона бета-1а в лечении рассеянного склероза: препарат «Avonex» (компания «Biogen Idec» («Биоген Идек»), США) и «CinnoVex» (компания «CinnaGen» («СиннаГен»), Иран).

Методы: В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, 84 больных рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС) и баллом 0-5,5 по Расширенной шкале инвалидизации (EDSS) были произвольно распределены в две группы по 42 участника.

Результаты: Двадцать четыре больных выбыли из наблюдения. В итоге, 31 больной (средний возраст ± СО = 33,7 ± 7,0; 7 мужчин и 24 женщины) в группе «Avonex» и 29 больных (средний возраст ± СО = 32,2 ± 9,2; 8 мужчин и 21 женщина) в группе «CinnoVex» прошли все исследование, которое длилось 24 месяца. Снижение по EDSS составляло 1,05 ± 0,24, p = 0,46 в группе «Avonex» и 0,16 ± 0,88, p = 1,0 в группе «CinnoVex» после 12 месяцев, и 0,27 ± 1,05, p = 0,46 в группе «Avonex» и 0,16 ± 1,06, p = 1,0 в группе «CinnoVex» после 24 месяцев. Статистически значимой разницы в количестве приступов между двумя группами (1,0 ±1,2 в группе «Avonex» и 1,2 ± 1,3 в группе «CinnoVex»; p = 0,46) не наблюдалось. Объем T2-взвешенных очагов поражения на МРТ свидетельствовал о прогрессирующем значительном увеличении на 12 месяце (28 056 ± 23 693) у больных, принимающих «Avonex», по сравнению с первым изображением (16 353 ± 11 172) (p = 0,01). Но количество усиленных гадолинием очагов поражений в группе «CinnoVex» свидетельствовало о статистически значимом уменьшении после 12 месяцев (0,08 ± 0,28 по сравнению с 1,00 ± 1,22; p = 0,03). Однако значительной разницы между группами после 24 месяцев не наблюдалось. Также, значительной разницы не наблюдалось между 2 группами в отношении частоты и продолжительности наиболее существенных побочных эффектов. Нейтрализующие антитела не были выявлены ни у одного из больных.

Заключение: Препарат «CinnoVex» можно использовать в качестве безопасной и эффективной альтернативы препарату «Avonex» в лечении РРРС.

© 2012 г. Компания «Elsevier B.V.» («Эльзевир Б.В.»). Все права защищены.

Ключевые слова:

Интерферон

Рассеянный склероз

Эффективность

Расширенная шкала инвалидизации

Клинические исследования

Нейтрализующие антитела

Биоподобность

 

1. Введение

Теоретически, рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным инвалидизирующим неврологическим заболеванием совершеннолетних молодых людей [1, 2]. Таким образом, лечение РС необходимо начинать как можно раньше во избежание инвалидности. Терапевтические подходы к различным формам РС существенно поменялись за прошедшие десять лет, и различные препараты, модифицирующие течение болезни, были введены и успешно реализованы на рынке [3-5]. Интерферон бета (ИБ) является первоочередным средством лечения РРРС. Различные технологии приготовления данного лекарственного средства исследовались в многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [6-8]. Лечение ИБ снизит обострения болезни и нагрузку магнитно-резонансной томографии (МРТ) [9].

ИБ-1а производится искусственно в клеточной линии яичника китайского хомячка и успешно реализуется на рынке как препарат «Avonex®» (компания «Biogen Idec», США) и «Rebif®» («Ребиф®») (Компания «Merck Serono» («Мерк Сероно»), Швейцария) во множестве стран.

Назначение интерферонов больным РС в кратчайший срок тесно связано с более экономичным результатом и доступностью препарата. В недавнее время, в некоторых странах, таких как Иран, биоподобные препараты на основе интерферонов производились в качестве целевого раствора. В настоящее время, для одобрения биоподобных препаратов, в Соединенных Штатах не существует каких-либо юридических руководящих документов, а Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств не имеет правовой основы в данном случае. Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило ценную базу,

по которой может формироваться соответствующее законодательство ЕС [10]. В соответствии с результатами фирменных изделий, рекомендуется поддерживать производство рекомбинантных белков строгим контролем. Производители биоподобных препаратов должны обеспечивать безопасность и последовательность их производства.

Препарат «CinnoVex» является биоподобной формой внутримышечного (в.м.) ИБ-1а, который производится компанией «CinnaGen Co.», Иран. Он продуцируется в клетках ЯКХ (яичник китайского хомячка) – аналогичной линии, в которой продуцируется препарат «Avonex». Процессы производства и очистки также одинаковы. Ранее, исследования качества, включающие анализы in vitro, профилирование примесей, клинические фармакокинетические и фармакодинамические исследования проводились для демонстрации физико-химического состава «CinnoVex», идентичного оригинальному препарату, который изготовлен компанией «Biogen Idec», Иран. Нами было предпринято двойное слепое рандомизированное клиническое исследование рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС) для сравнения эффектов «Avonex» и «CinnoVex».

 

2. Материалы и методы

2.1. Больные

84 больных РРРС были включены в двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, которое длилось 24 месяца. Они были набраны с августа 2006 г. по август 2007 г. из всех клиник РС при трех главных медицинских университетах в г. Тегеране, Иран. Больные были выборочно разделены на две группы, получающие ежедневные в.м. инъекции препарата «CinnoVex» (42 больных) или «Avonex» (42 больных). Рандомизационный список составлялся центром, проводящим исследование. Все больные подписали форму письменного информированного согласия, которая утверждалась Министерством здравоохранения Ирана перед началом лечения.

Удовлетворяющими требованиям участниками были больные в возрасте 18-50 лет, у которых наблюдался клинически определенный РРРС в соответствии с критериями МакДональда. Больных включали в исследование, если у них было как минимум два рецидива за предыдущие 2 года с клиническим показателем инвалидности 0-5,5 в соответствии с Расширенной шкалой инвалидизации (EDSS).

Критериями исключения были следующие: беременность или желание забеременеть, глубокая депрессия, попытки самоубийства, аллергия или чувствительность к принимаемому препарату, замещение плазмы или использование внутривенного иммуноглобулина, показания для назначения цитотоксических средств во время исследования, увеличение количества ферментов печени (АСТ/АЛТ) более чем в 3 раза от исходного уровня, любое свидетельство лейкопении и прекращение приема интерферона по какой-либо причине в течение более чем 4 недель. Переход к вторичному прогрессирующему типу и постоянное увеличение, по меньшей мере, на 1 балл по шкале EDSS также являлись причинами исключения больных.

 

2.2. Дизайн исследования

После включения в исследование, больные были выборочно разделены на две группы. Были выполнены исходные лабораторные испытания, включающие в себя испытания АСТ/АЛТ, общий клинический анализ крови и пробы функции почек. Все больные обследовались неврологом для оценки EDSS. Невролог нес ответственность за неврологическую оценку и последующее наблюдение за рецидивами и общим лечением больного, включая лечение любых побочных эффектов. Неврологическая оценка всех больных проводилась каждую неделю первого месяца, а затем ежемесячно до конца исследования. Комплексная форма заполнялась каждым больным для регистрации данных о первом и ежемесячных посещениях врача. Дополнительные оценки выполнялись в отношении рецидивов или непредвиденных побочных эффектов. Все нежелательные явления во время лечения, включающие депрессию, припадки, кардиальные события, реакции на участке инъекции или гриппоподобные симптомы, независимо от того, были они тяжелыми или нет, регистрировались врачами. Побочные эффекты проверялись путем опросного листа из 60 вопросов, а также регистрировались частота и длительность каждого побочного эффекта.

Исследуемый препарат упаковывался и доставлялся в центр без какой-либо маркировки, чтобы невролог, медсестры, больные и штат сотрудников не знали, какое лекарственное средство было получено. Внутримышечные инъекции ИБ-1а один раз в неделю осуществлялись обученными медсестрами.

Половина дозы прописывалась для первой инъекции, а полная доза (т.е. 30 мкг активного белка, что эквивалентно 6 миллионам международных единиц активности) вводилась во время оставшихся процедур, чтобы уменьшить возможные побочные эффекты.

Все больные проходили T2-взвешенную томографию по протонной плотности и контрастирование гадолинием при вступлении в исследование и каждые шесть месяцев. Томограммы централизованно анализировались Исследовательской группой по анализу РС/МРТ, а назначение курса лечения скрывалось от экспертов, оценивающих результаты.

Сыворотка анализировалась на наличие нейтрализующих антител (НАа) каждые шесть месяцев. Частота возникновения титров, больших или равных 1:20 МЕ/мл, рассматривалась как положительная. Вкратце, термоинактивированные сыворотки предварительно инкубировались в 10 МЕ/мл интерферона и добавлялись в клетки, преобразованные геном-репортером люциферазы в стимулируемый интерфероном ген 6-16. Каждая проба сыворотки тестировалась на препаратах «CinnoVex®» и «Avonex®» в качестве антигенов. Титры записывались в ед.ТР/мл и рассматривались как положительные там, где они составляли ˃ 20 ед.ТР/мл.

 

2.3. Статистический анализ

Данные анализировались посредством критерия Манна-Уитни, парного t-критерия, независимого t-критерия и критериев хи-квадрат. Значения представлены как средняя величина ± стандартное отклонение (СО). P-значение, составлявшее менее чем 0,05, рассматривалось как статистически значимое.

 

3. Результаты

3.1. Больные

Из общего числа 84 набранных больных, 24 участника выбыли из наблюдения: 2 участницы из-за беременности, 5 участников отказались продолжать, 1 из-за химиотерапии, 1 из-за переезда в другой город и 12 больных не вернулись для прохождения врачебного наблюдения. Статистически значимой разницы в количестве досрочных исключений между двумя группами (p = 0,09) не наблюдалось. Кроме того, 3 больных (1 в группе «Avonex» и 2 в группе «CinnoVex») были исключены из-за увеличения по EDSS и присутствия побочных эффектов (p = 0,61).

В конечном итоге, 31 больной (средний возраст ± СО = 33,7 ± 7,0; 7 мужчин и 24 женщины) в группе «Avonex» и 29 больных (средний возраст ± СО = 32,2 ± 9,2; 8 мужчин и 21 женщина) в группе «CinnoVex» завеEDSSли 24-месячное исследование. Сравнение возраста и пола не показало статистически значимой разницы между двумя группами (p = 0,45 для возраста и p = 0,65 для пола).

 

3.2. Побочные эффекты

В течение 24 месяцев, существенных отличий между 2 группами в отношении побочных эффектов не наблюдалось. Преобладающим побочным эффектом был гриппоподобный синдром, который повторялся 6,35 ± 6,93 у больных в группе «Avonex» и 5,55 ± 4,45 в группе «CinnoVex» (p = 0,59). Головная боль (4,61 ± 4,72 в группе «Avonex»; 1,59 ± 2,26 в группе «CinnoVex»; p = 0,003), боль в мышцах (1,97 ± 2,54 в группе «Avonex» по сравнению с 1,38 ± 2,71 в группе «CinnoVex»; p = 0,38) и утомляемость (1,35 ± 1,89 в группе «Avonex» по сравнению с 1,55 ± 2,37 в группе «CinnoVex»; p = 0,72) находились на втором месте по распространенности. Длительность и частота любых нежелательных явлений показана в Приложениях 1 и 2 соответственно. Было отмечено, что частота и длительность боли в суставах, язвы полости рта, головной боли и увеличения СГОТ/СГПТ были выше в группе «Avonex», чем в группе «CinnoVex» (p ˂ 0,05).

Нейтрализующие антитела не были обнаружены ни у одного из больных в течение 24 месяцев исследования.

 

3.3. Инвалидность и рецидивы

Эффекты лечения отмечались уменьшением средних значений EDSS за 2 года в 2 группах, которые составляли 2,03 ± 1,67 по сравнению с 2,64 ± 1,12 на исходном уровне (p ˃ 0,05), 1,79 ± 1,50 по сравнению с 2,48 ± 1,44 на 12 месяце и у нас было достаточно времени, чтобы наблюдать за больными после начала приема ИБ-1а. Это означает то, что мы начали с больных с установившимся РС, по сравнению с исследованиями, которые закончились установившимся РС [14]. У исследуемой группы «PRISM» наблюдались аналогичные результаты в их клиническом исследовании, в котором объединенная шкала инвалидизации (ОШИ) показала значительные терапевтические эффекты в группах, которым подкожно вводили разные дозы ИБ-1а.

 

Таблица 1

Количество рецидивов в течение 2 лет исследования у больных, которые завеEDSSли 24-месячное исследование.

Кол-во приступов

«Avonex»

«CinnoVex»

p-значение

0

14 (45,2 %)

12 (41,4 %)

0,83

1

9 (29,0 %)

7 (24,1 %)

 

2

5 (16,1 %)

4 (13,8 %)

 

3

2 (6,5 %)

4 (13,8 %)

 

Более

1 (3,2 %)

2 (6,9 %)

 

 

1,76 ± 1,62 по сравнению с 2,48 ± 1,58 на 24 месяце в группах «Avonex» и «CinnoVex» соответственно. На основании повторного дисперсионного анализа внутри группы, изменения в EDSS на первом, 12 и 24 месяце не были статистически значимыми (p = 0,37 для «Avonex» и p = 0,64 для «CinnoVex»). Также имело место незначительное уменьшение EDSS в двух группах в течение 24 месяцев без статистически значимой разницы. Уменьшения EDSS составляли 1,05 ± 0,24, p = 0,62 в группе «Avonex» и 0,16 ± 0,88, p = 1,0 в группе «CinnoVex» после 12 месяцев, и 0,27 ± 1,05, p = 0,46 в группе «Avonex» и 0,16 ± 1,06, p = 1,0 в группе «CinnoVex» после 24 месяцев. У шести (19,3 %) больных в группе «Avonex» и 3 (10,3 %) больных в группе «CinnoVex» наблюдалась постоянная недееспособность исходя из EDSS в течение 24 месяцев (p = 0,47). Статистически значимой разницы между количеством приступов в двух группах (1,0 ± 1,2 в «Avonex» и 1,2 ± 1,3 в «CinnoVex»; p = 0,46) не наблюдалось. У семнадцати больных (54,8 %) в группе «Avonex» и 17 больных (58,6 %) в группе «CinnoVex» появился новый приступ в течение 24 месяцев (p = 0,76). Всего было зарегистрировано 30 приступов в группе «Avonex» и 35 приступов в группе «CinnoVex» (p = 0,83). Подробные данные о количестве рецидивов представлены в Таблице 1.

 

3.4. Результаты МРТ-изображений

Повторный дисперсионный анализ, который предназначался для многократных сравнений посредством метода Бонферрони, выполнялся между двумя группами на количество усиленных гадолинием очагов поражения, их объем и количество. Наблюдение за увеличением тяжести заболевания в соответствии с измерением объема T2-взвешенных очагов поражения на МРТ показало прогрессирующее значительное увеличение на 12 месяце у больных, принимающих «Avonex», по сравнению с первым изображением (28 056 ± 23 693 по сравнению с 16 353 ± 11 172; p = 0,01). Но количество усиленных гадолинием очагов поражения в группе «CinnoVex» свидетельствовало о статистически значимом уменьшении после 12 месяцев (0,08 ± 0,28 по сравнению с 1,00 ± 1,22; p = 0,03). Однако значительной разницы между группами после 24 месяцев не наблюдалось. Более подробная информация представлена в Приложении 3.

 

4. Клинический разбор

Результаты нашего исследования показали, что значительных отличий между группами «CinnoVex» и «Avonex» по четырем основным результатам, т.е. рецидиву, изменениям в очагах на МРТ, нарушению функционирования и инвалидности, не наблюдалось. Желаемые эффекты внутримышечного ввода ИБ-1а были видны в обеих группах, принимающих «CinnoVex» и «Avonex». В случае использования интерферонов, контроль рецидивов является одним из главных достижений и высоко ценится. Частота рецидивов у обеих групп была аналогичной результатам предыдущего исследования, в котором проводились еженедельные в.м. инъекции ИБ-1а [11], а большая частота наблюдалась при подкожном вводе ИБ-1а (препарат «Rebif®»), что было отмечено в исследовании «PRISM» («ПРИЗМ») [12]. Также, данная частота больше, чем частота рецидивов, наблюдаемая при подкожном вводе ИБ-1b [13].

Сравнение EDSS больных на нескольких стадиях показало клиническое сходство между препаратами «Avonex» и «CinnoVex». Другими словами, инвалидность хорошо контролировалась, исходя из задержки в прогрессирующем увеличении баллов EDSS в группах, принимающих «CinnoVex» или «Avonex». Инвалидность, которая оценивалась по шкале EDSS, рассматривалась в настоящем исследовании в большей степени, по сравнению с теми, в которых ожидаемыми результатами являлось развитие клинически определенного РС или изменения в результатах МРТ мозга, например исследование CHAMPS (Контролируемое исследование препарата «Avonex» при рассеянном склерозе с высокой степенью риска) [14]. Также, в нашем исследовании,

ОШИ является сводной оценкой инвалидности, которая использовалась для количественного определения временной и непрерывной инвалидности во время исследования «PRISM» [12]. Сохранение способности самостоятельно продолжать личную жизнь для большинства больных является важным достижением. Кроме того, социальное и профессиональное функционирование также можно будет продолжить.

Результаты МРТ-изображений головного мозга в нашем исследовании также объективно поддерживают клинически наблюдаемую эффективность, такую как уменьшение частоты рецидивов и контроль над инвалидностью в обеих группах. В других исследованиях, это подтверждалось сравнением ежедневного приема ИБ-1а с частым приемом большой дозы, но в нашем исследовании мы сравнивали низкую дозу ИБ-1а между двумя группами. В других исследованиях был показан более сильный эффект дозы на МРТ очагах поражений с учетом использования подкожного ввода 44 микрограмм ИБ-1а еженедельно [11, 15].

НАа могут развиваться во время долгосрочного приема препаратов на основе интерферона. Воздействие НАа на лечение ИБ остается спорным вопросом [16]. Но многие полагают, что поддержание высоких титров НАа связано с уменьшением терапевтических эффектов ИБ [17]. Распространение НАа наблюдается у 28-47 % больных, у которых НАа развивается вследствие ИБ-1b, 12-28 % вследствие ИБ-1а подкожно («Rebif®») и 2-6 % вследствие ИБ-1а в.м. («Avonex®») [18]. Однако, разница между дозой, частотой и способом приема, структурными характеристиками препарата, уровнем сходства с естественным интерфероном человека, различия в процессах производства, очистки и приготовления – все они способствуют переменной иммуногенности лекарственных препаратов [16]. Следует отметить, что НАа-положительные больные в нашем исследовании отсутствовали. Хотя в некоторых исследованиях наблюдение проводилось в течение 2 лет, этот период врачебного наблюдения считается относительно коротким временным диапазоном для оценки значимых эффектов НАа по клиническим и параклиническим параметрам [19].

Лечение ИБ может быть связано с некоторыми побочными реакциями. Частые побочные явления, связанные с этими терапевтическими средствами на основе белков, представлены гриппоподобными синдромами, переходными отклонениями лабораторных показателей от нормы, такими как лимфопения, нейтропения, лейкопения и большое количество аминотрансферазы в печени, мышечная слабость и головная боль [20-22]. У больных, принимавших «Avonex», боль в суставах и головная боль наблюдались чаще, чем у больных, принимавших «CinnoVex», и наоборот в случае с кожной сыпью и потерей чувствительности. Депрессия длилась больше у больных, принимавших «Avonex», в то время как атаксия длилась больше у больных, принимавших «CinnoVex», хотя статистический анализ не выявил значительной разницы. Данные результаты показали, что в течение 24 месяцев врачебного наблюдения, тяжелые побочные эффекты отсутствовали. Препарат «CinnoVex» хорошо переносился и не имел тяжелых побочных эффектов, связанных с лечением, а его профиль безопасности не отличался от «Avonex». Гриппоподобный синдром был наиболее распространенным побочным эффектом в обеих группах. Головная боль, боль в мышцах и утомляемость были остальными побочными эффектами, наблюдаемыми в обеих группах.

Подводя итог, следует отметить, что препарат «CinnoVex» в качестве биоподобного рекомбинантного белка обладал профилем клинической безопасности и эффективности, сравнимым с препаратом «Avonex». Исследование постмаркетингового применения является существенной составляющей отслеживания редких, но серьезных нежелательных явлений. Настоятельно рекомендуется соблюдать клиническую безопасность и эффективность препарата «CinnoVex», назначая соответствующие постмаркетинговые исследования.

 

Подтверждения

Финансовая поддержка настоящего исследования осуществлялась компанией «CinnaGen Co.», Иран, которая предоставляла ИБ-1а для обеих групп больных без какого-либо прямого вмешательства в исследование.

 

Приложение А. Дополнительные данные

Дополнительные данные, связанные с данной статьей, можно найти в он-лайн версии, по цифровому идентификатору объекта: 10.1016/j.clineuro.2012.02.039.

 

Использованная литература

[1]     Компстон А., Коулс А. Рассеянный склероз. Журнал «Lancet» («Лансит») 2002 г.; 359: 1 221-31.

[2]     Кизайер Б.К., Хеммер Б., Хартунг Х.П. Рассеянный склероз – современные наработки и новые терапевтические стратегии. Журнал «Curr Opin Neurol» («Карр Опин Ньюрол») 2005 г.; 18: 211-20.

[3]     Кизайер Б.К., Виндль Х. Пероральные симптом-модифицирующие терапии для рассеянного склероза: чего мы добились. Журнал «CNS Drugs» («СиЭнЭс Драгс») 2007 г.; 21: 483-502.

[4]     Штюве О., Беннетт Дж.Л., Хеммер Б., Виндль Х., Рэйк М.К., Бар-Ор А. и соавт. Фармакологическое лечение рассеянного склероза ранней стадии. Журнал «Drugs» («Драгс») 2008 г.; 68: 73-83.

[5]     Виндль Х., Хольфельд Р. Терапевтические подходы к рассеянному склерозу: уроки неудавшихся и прерванных экспериментальных лечений. Журнал «BioDrugs» («БиоДрагс») 2002 г.; 16: 183-200.

[6]     Джейкобс Л.Д., Кукфаир Д.Л., Рудик Р.А., Херндон Р.М., Ричерт Дж.Р., Слазар А.М. и соавт. Внутримышечный интерферон бета-1а для прогрессирования заболевания у больных рецидивирующим рассеянным склерозом. Журнал «Ann Neurol» («Энн Ньюрол») 1996 г.; 39: 285-84.

[7]     Рудик Р.А., Гудкин Д.Е., Джейкобс Л.Д., Кукфаир Д.Л., Херндон Р.М., Ричерт Дж.Р. и соавт. Влияние интерферона бета-1а на неврологическую нетрудоспособность при рецидивирующем рассеянном склерозе. Совместная исследовательская группа рассеянного склероза (СИГРС). Журнал «Neurology» («Ньюролоджи») 1997 г.; 49: 358-63.

[8]     Саймон Дж.Х., Джейкобс Л.Д., Кэмпион М., Венде К., Симониан Н., Кукфаир Д.Л. и соавт. Магнитно-резонансные исследования внутримышечного интерферона бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. Совместная исследовательская группа рассеянного склероза. Журнал «Ann Neurol» 1998 г.; 43: 79-87.

[9]     Лэм Р., Фаррел Р., Азиз Т., Гиббс Е., Джованни Г., Гроссберг С. и соавт. Валидизирующие параметры анализа гена-репортера люциферазы для измерения нейтрализующих антител к интерферону бета у больных рассеянным склерозом. Журнал «J Immunol Methods» («Дж Иммьюнол Месодс »), 2008 г., 31 июля; 336 (2): 113-8.

[10]   Вицек А., Михаил А. Европейские нормативные рекомендации по биоподобным препаратам. Журнал «Nephrol Dial Transplant» («Нифрол Дайал Трансплант») 2006 г.; 21 (Приложение 5): том 17-20.

[11]   Джейкобс Л.Д., Кукфаир Д.Л., Рудик Р.А., Херндон Р.М., Ричерт Дж.Р., Салазар А.М. и соавт. Внутримышечный интерферон бета-1а для прогрессирования заболевания у больных рецидивирующим рассеянным склерозом: Совместная исследовательская группа рассеянного склероза (СИГРС). Журнал «Ann Neurol» 1996 г.; 39: 285-94.

[12]    Исследовательская группа «PRISM». Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование интерферона бета-1а при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Журнал «Lancet» 1998 г.; 352: 1 498-504.

[13]    Группа по исследованию интерферона бета при рассеянном склерозе, Университет Британской Колумбии, Группа по анализу РС/МРТ. Интерферона бета-1а в лечении рассеянного склероза: конечный результат рандомизированного контролируемого исследования. Журнал «Neurology» 1995 г.; 45: 1 277-85.

[14]    Джейкобс Л.Д., Бек Р.В., Саймон Дж.Х., Кинкель Р.П., Брауншидле К.М., Мюррей Т.Дж. и соавт. Лечение внутримышечным интерфероном бета-1b, начатое во время первого события разрушения миелинового слоя при рассеянном склерозе. Исследовательская группа CHAMPS. Журнал «N Engl J Med» («Н Ингл Дж Мед») 2000 г.; 343 (13): 898-904.

[15]    Поццилли К., Бастианелло С., Кудрявцева Т., Гасперини К., Боццао А., Миллефьйорини Е. и соавт. Изменения в магнитно-резонансной томографии с рекомбинантным интерфероном-1а человека: краткосрочное исследование при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии 1996 г.; 61: 251-8.

[16]    Манфредониа Ф., Паскали Л., Дардано А., Юдиче А., Мурри Л., Фабио Монцани. Обзор клинического свидетельства интерферона бета-1а (препарат «Rebif®») в лечении рассеянного склероза. Журнал невропсихиатрических заболеваний и их лечения 2008 г.; 4 (2): 321-36.

[17]    Каппос Л., Клане М., Зандберг-Вольхайм М., Радью Е.В., Хартунг Х.П., Хольфельд Р. и соавт. Нейтрализующие антитела и эффективность интерферона бета-1а: 4-летнее контролируемое исследование. Журнал «Neurology» 2005 г.; 65: 40-7.

[18]    Бертолотто А., Дайзенхаммер Ф., Галло П., Зёльберг Соренсен П. Иммуногенность интерферона бета: различия между препаратами. Журнал «J Neurol» 2004 г.; 251 (Приложение 2): 15-24.

[19]    Вартанян Т., Зёльберг Соренсен П., Райс Г. Влияние нейтрализующих антител на клиническую эффективность интерферона бета при рассеянном склерозе. Журнал «J Neurol» 2004 г.; 251 (Приложение 2): 25-30.

[20]    Девоншайр В., Лапьер Й.Р., Макдонелл Р., Рамо-Телло К.Ф., Патти Ф.П., Фонтура П. и соавт. Глобальный проект соблюдения стандартов (GAP): многоцентровое наблюдательное исследование по соблюдению терапий, изменяющих течение заболевания у больных рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. Европейский журнал неврологии 2010 г. Цифровой идентификатор объекта: 10.1111/j.1468-1331.2010.03110.x.

[21]    Вальтер Е.У., Хольфельд Р. Рассеянный склероз: побочные эффекты лечения интерфероном бета и их сдерживание. Журнал «Neurology» 1999 г.; 53 (8): 1 622-7.

[22]    Ланжер-Гульд А., Мозес Х.Х., Мюррей Т.Дж. Стратегии сдерживания побочных эффектов лечения рассеянного склероза. Журнал «Neurology» 2004 г.; 63 (Приложение 5): S35-41.

 


* Пишите автору по адресу: Отдел неврологии, больница Шариати, ул. Северный Каргар, г. Тегеран, Иран 14114. Тел. +98 21 84902224; факс: + 98 21 22884420.

Адрес эл. почты: nafisi@sina.tums.ac.ir (Нафисси С.)

 

0303-8467/$ - см. титульный лист © 2012 г. Компания «Elsevier B.V.». Все права защищены.

Цифровой идентификатор объекта: 10.1016/j.clineuro.2012.02.039